Бозулиф 500мг

  • Артикул:
  • Производитель: Германия
  • Страна-производитель: Экселла/Пфайзер
  • МНН:
  • Показания к применению: Миелолейкоз
  • Путь введения: Перорально
  • Срок годности: 9,21
44 000 ₽

В наличии

44 000 ₽

В наличии

Состав и форма выпуска.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "Pfizer" на одной стороне и "100" - на другой стороне; на поперечном срезе ядро белого или почти белого цвета. 1 таблетка содержит босутиниба моногидрат 103.4 мг, что соответствует содержанию босутиниба 100 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 27.83 мг, кроскармеллоза натрия - 5.8 мг, полоксамер 188 - 4.35 мг, повидон - 2.9 мг, магния стеарат - 0.72 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай II желтый 85F12390 - 4.35 мг (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 22.97%, макрогол - 20.2%, тальк - 14.8%, краситель железа оксид желтый - 2.03%).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: 28 шт.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-красного с коричневатым оттенком до красного цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "Pfizer" на одной стороне и "500" - на другой стороне; на поперечном срезе ядро белого или почти белого цвета. 1 таблетка содержит босутиниба моногидрат 516.98 мг, что соответствует содержанию босутиниба 500 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 139.17 мг, кроскармеллоза натрия - 28.99 мг, полоксамер 188 - 21.74 мг, повидон - 14.49 мг, магния стеарат - 3.63 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай II красный 85F15642 - 21.75 мг (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 20.6%, макрогол - 20.2%, тальк - 14.8%, краситель железа оксид красный - 4.4%).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 28 шт.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие.

Босутиниб принадлежит к классу ингибиторов киназ. Босутиниб ингибирует патологическую киназу Вer-Аbl, обуславливающую развитие хронического миелолейкоза (ХМЛ). Было показано, что босутиниб связывается с киназным доменом Вer-Аbl. Босутиниб также является ингибитором киназ семейства Src, в т.ч. Src, Lyn и Hek. Кроме того, босутиниб обладает минимальной ингибирующей активностью в отношении рецепторов PDGF и c-Kit. В исследованиях in vitro босутиниб ингибировал пролиферацию и выживаемость установившихся клеточных линий ХМЛ, Ph+ острого лимфобластного лейкоза и выделенных у пациентов первичных примитивных клеток ХМЛ. Кроме того, босутиниб ингибировал 16 из 18 резистентных к иматинибу форм Вer-Аbl, экспрессировавшихся в миелоидных клеточных линиях мышей. На фоне терапии босутинибом отмечалось снижение размеров опухоли при ХМЛ у "голых" мышей, а также ингибирование роста миелоидных опухолей у мышей, экспрессирующих резистентные к иматинибу формы Вer-Аbl. Босутиниб также ингибирует рецепторы тирозинкиназ c-Fms, EphA и В, киназы семейства ErbB, киназы семейства Axl, киназы семейства Тес, ряд представителей семейства ErbB, нерецепторную тирозинкиназу Csk, серин/треонин киназу семейства Ste20 и две киназы, связанные с кальмодулином.

Фармакокинетика.

Всасывание. После однократного приема босутиниба в дозе 500 мг, во время приема пищи всасывание препарата было относительно медленным; медиана времени до достижения Cmax составляла 6 ч. Средние значения Cmax в плазме крови и AUC составили 112 нг/мл и 2740 нг×ч/мл. увеличение значений AUC и Cmax босутиниба в диапазоне доз от 200 мг до 800 мг носило дозопропорциональный характер. Пища повышала значения Cmax босутиниба в 1.8 раза и AUC босутиниба в 1.7 раза по сравнению с его приемом натощак. После 15 дней ежедневного приема таблеток босутиниба в дозе 500 мг во время приема пищи у пациентов с ХМЛ средние значения Cmax составляли 200 нг/мл, а средние значения AUC - 3650 нг×ч/мл. Растворимость босутиниба в воде in vitro зависит от pH. Лансопразол приводил к снижению воздействия босутиниба.

Распределение. После однократного приема босутиниба в дозе 500 мг во время приема пищи средний видимый объем распределения препарата составлял 7700 мкл (2940 л), что свидетельствует об интенсивном распределении босутиниба в экстравазальные ткани. Босутиниб в значительной степени связывался с белками плазмы крови человека in vitro (на 94%); данный показатель не зависел от концентрации препарата.

Метаболизм. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что босутиниб (исходное вещество) у человека преимущественно подвергается метаболизму в печени. После однократного и многократного приема босутиниба в дозах 400 мг или 500 мг у человека основными циркулирующими в кровотоке метаболитами являлись оксидехлорированный (М2) и N-деметилированный (М5) босутиниб; в меньших количествах присутствовал босутиниба N-оксид (Мб). Системное воздействие N-деметилированного метаболита составило 25% от исходного вещества, оксидехлорированного метаболита - 19% от исходного вещества. На долю всех трех метаболитов приходилось <5% активности босутиниба при оценке свободной пролиферации Src-трансформированных фибробластов. В фекалиях босутиниб и N-деметилбосутиниб являлись основными связанными с препаратом компонентами. В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что основным изоферментом цитохрома Р450, участвующим в метаболизме босутиниба, является CYP3A4. Изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A5 не принимали участие в метаболизме босутиниба. Флавинсодержащие монооксигеназы (FMO1, FMO3 и FMO5) способны метаболизировать босутиниб с образованием его N-оксида.

Выведение. При приеме босутиниба однократно, внутрь, в виде таблеток в дозе 500 мг, во время приема пищи, среднее значение T1/2 в терминальной фазе составляло 33.8 ч; средний клиренс (Cl/F) - 197 л/ч. У пациентов, получавших однократно перорально меченный радиоактивным изотопом [14С] босутиниб, в течение 9 дней в среднем выделялось 94.6% общей введенной дозы меченого препарата. Основной путь выведения - через кишечник (91.3% от введенной дозы); 3.29% от введенной дозы выводится через почки. Экскреция препарата была быстрой: 75% от введенной дозы выводилось через 96 ч. Экскреция неизментного босутиниба через почки была низкой, приблизительно 1% от введенной дозы.

Применение в особых популяциях. Пациенты с нарушением функции печени. Было показано, что значения Cmax босутиниба у пациентов с нарушением функции печени классов А, В и С по классификации Чайлд-Пью возрастали в 2.4 раза, 2 раза и 1.5 раза, соответственно, а значения AUC босутиниба в плазме крови - в 2.3 раза, 2 раза и 1.9 раза, соответственно. Кроме того, у пациентов с нарушением функции печени отмечалось удлинение значений T1/2 босутиниба. Согласно результатам моделирования фармакокинетики предполагается, что прием босутиниба у пациентов с нарушением функции печени в суточной дозе 200 мг обеспечивает значения AUC, аналогичные таковым у пациентов, имеющих нормальную функцию печени и получающих препарат в дозе 500 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек средней (30 мл/мин<КК<50 мл/мин) и тяжелой (КК<30 мл/мин) степени отмечалось увеличение значений AUC на 35% и 60%, соответственно. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени не отмечалось изменений в воздействии препарата. Согласно результатам моделирования фармакокинетики, предполагается, что прием препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени в суточной дозе 300 мг обеспечивает значения AUC аналогичные таковым у пациентов, имеющих нормальную функцию почек и получающих препарат в дозе 500 мг/сут. Значения T1/2 босутиниба у пациентов с нарушением функции почек соответствуют нормальным показателям.

Показания к применению босулифа.

Для лечения хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой (ХМЛ Ph+), в хронической фазе, фазе акселерации или бластном кризе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии иматинибом, нилотинибом и дазатинибом.

Режим дозирования и способ применения.

Рекомендуемая доза босутиниба составляет 500 мг внутрь,1 раз/сут, во время приема пищи. Терапию босутинибом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности препарата.

В случае пропуска дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата; необходимо принять обычную назначенную дозу на следующий день.

увеличение дозы. Доза босутиниба может быть повышена до 600 мг 1 раз/сут у пациентов, у которых не достигнут полный гематологический ответ через 8 недель терапии или не достигнут полный цитогенетический ответ через 12 недель терапии, а также у которых не отмечается тяжелых (>3 степени) нежелательных реакций.

Изменение дозы при развитии нежелательных реакций.

Изменение дозы при развитии негематологических нежелательных реакций. увеличение активности печеночных аминотрансфераз: при увеличении активности печеночных аминотрансфераз более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы (ВГН) необходимо временно прекратить прием босутиниба до снижения показателя до <2.5 раз выше ВГН, после чего возможно возобновление терапии в дозе 400 мг, 1 раз/сут. Если восстановление занимает более 4 недель, следует рассмотреть вопрос об отмене босутиниба. При увеличении активности аминотрансфераз более чем в 3 раза относительно ВГН, сопровождающейся повышением концентрации билирубина более чем в 2 раза относительно ВГН и активности щелочной фосфатазы менее чем в 2 раза относительно ВГН, босутиниб следует отменить.

Диарея: при развитии диареи 3-4 степени (увеличение количества дефекаций в сутки в >7 раз относительно исходного уровня до начала терапии) необходимо временно прекратить терапию босутинибом; после разрешения нежелательного явления до уровня, соответствующего <1 степени, возможно возобновление приема препарата в дозе 400 мг, 1 раз/сут.

При развитии других видов клинически значимой негематологической токсичности средней или тяжелой степени необходимо отменить босутиниб; после разрешения проявлений токсичности возможно возобновление приема препарата в дозе 400 мг, 1 раз/сут. Если клинически это возможно следует рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы до 500 мг, 1 раз/сут.

Изменение дозы при гематологических нежелательных реакциях. При развитии тяжелой или персистирующей нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата, как указано ниже. Может также потребоваться временное прекращение приема препарата и/или снижение его дозы при развитии гематологической токсичности (нейтропении, тромбоцитопении), не связанной с фоновым лейкозом (таблица 1).

Таблица 1. Изменения дозы при нейтропении и тромбоцитопении

Нейтрофилы <1.0×109/л и/или Тромбоциты <50×109 Приостановить прием босутиниба до восстановления количества нейтрофилов до >1.0×109/л и количества тромбоцитов до >50×109/л. Возобновить терапию босутинибом в той же дозе при восстановлении показателей в течение 2 недель. Если показатели крови остаются низкими более 2 недель, необходимо снизить дозу на 100 мг и возобновить терапию. При рецидиве цитопении - снизить дозу на 100 мг, дождаться восстановления показателей и возобновить терапию. Применение босутиниба в дозах менее 300 мг/сут не исследовалось.

Применение препарата у детей. Безопасность и эффективность босутиниба у пациентов в возрасте младше 18 лет не оценивались. Соответствующие данные отсутствуют.

Применение у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени рекомендуемая доза препарата Босулиф составляет 200 мг/сут. Клинические данные, касающиеся эффективности препарата в дозе 200 мг 1 раз/сут у пациентов с нарушением функции печени при ХМЛ отсутствуют.

Применение у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) рекомендуемая доза босутиниба составляет 400 мг/сут. У пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек тяжелой степени (КК<30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Босулиф составляет 300 мг/сут.

Внимание! Описание препарата "Бозулиф" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Просмотренные товары

Преимущества нашей онлайн-аптеки "ВЕЛЛ"

Большой ассортимент противоопухолевых препаратов


значок иконка качества
Гарантия качества, только оригинальные лекарства
значок кошелька
Все возможные способы оплаты
круглосуточная иконка
Круглосуточная работа интернет-сайта, делайте заказы 24/7
Оптовые цены на некоторые группы товаров
Приятные цены, выгодные условия покупки

Доставка лекарственных препаратов для медицинского применения, которые отпускаются по рецепту врача, не осуществляется

Самолечение может быть опасным для вашего здоровья

Перед применением проконсультируйтесь со специалистом!