Натриофолин Медак 50 мг/мл 2 мл №1. Раствор для внутривенных инъекций

  • Артикул:
  • Производитель: HAUPT PHARMA WOLFRATSHAUSEN, GmbH
  • Страна-производитель: Германия
  • МНН:
  • Показания к применению:
  • Путь введения:
  • Срок годности: 26.01.18
1 500 ₽

На заказ

1 500 ₽

На заказ

Регистрационный номер: ЛСР-006467/08 от 11.08.2008
Торговое наименование: Натриофолин медак
Международное непатентованное наименование: фолиниевая кислота
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

Состав
1 мл раствора содержит
Действующее вещество: динатрия фолинат 54,65 мг (эквивалентно кислоте фолиниевой безводной 50 мг)
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0-5 мг (для доведения рН), кислота хлористоводородная 0-0,91 мг (для доведения рН), вода для инъекций до 1 мл.
Флакон заполнен азотом (QS) для создания инертной атмосферы.

Описание
Прозрачная от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета жидкость
Фармакотерапевтическая группа: Витамин. Антидот антагонистов фолиевой кислоты и модификатор биологического действия фторурацила.
Код АТХ: V03AF06

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в том числе в синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексата). Фолиниевая кислота и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему снижается концентрация антагонистов фолатов в клетках. Фолиниевая кислота защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению сниженного резерва фолатов. Фолиниевая кислота не требует восстановления дигидрофолатредуктазой, и таким образом является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может преодолевать блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.
Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-фтордеоксиуридинмонофосфата и 5,10-метилентетрагидрофолата.
Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением ингибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.
Фармакокинетика
Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L- фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны.
Объем распределения фолиниевой кислоты не установлен. При внутривенном введении пик концентрации D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 минут.
Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дигидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении.
Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выводится почками в неизменном виде. Активный изомер - L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота - частично выводится почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.

Показания к применению
• Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином),
• Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах,
• Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).

Противопоказания
 Повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата, в том числе в анамнезе,
 Пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

При комбинированной терапии динатрия фолината с фторурацилом:
 Противопоказания к применению фторурацила,
 Острая диарея (см. разделы «Взаимодействие с другими препаратами и иные формы взаимодействия» и «Особые указания»).

С осторожностью - алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст до 2 лет (отсутствуют достаточные данные по безопасности и эффективности у детей данной возрастной группы).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Отсутствуют достаточные данные по применению динатрия фолината у беременных женщин. Однако нет оснований полагать, что фолиниевая кислота может способствовать развитию каких-либо неблагоприятных эффектов при применении во время беременности.
Метотрексат следует применять во время беременности только при наличии строгих показаний, после сравнения пользы лекарственного препарата для матери с возможными рисками для плода.
Отсутствуют какие-либо ограничения для применения динатрия фолината с целью снижения токсичности и нейтрализации неблагоприятных эффектов метотрексата или других антагонистов фолатов в случае проведения терапии такими препаратами при беременности.
Как правило, 5-фторурацил противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания; это также касается комбинированного применения динатрия фолината с 5-фторурацилом (см. раздел «Противопоказания»). См. также краткие характеристики лекарственных препаратов, содержащих метотрексат, прочие антагонисты фолатов, и 5-фторурацил.
Период грудного вскармливания
Достаточная информации о проникновении динатрия фолината в грудное молоко отсутствует. Динатрия фолинат может применяться во время грудного вскармливания при необходимости проведения терапии в соответствии с показаниями к применению.

Способ применения и дозы
Препарат применяют внутривенно струйно или в виде инфузии.
Не вводить интратекально.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.
Назначение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе > 100 мг/м2 поверхности тела пациента. При этом следует иметь в виду, что динатрия фолинат применяется в тех же дозировках, что и кальция фолинат.
После внутривенных инфузий высоких доз метотрексата (от 500 мг/м2 до 12-15 г/м2) введение Натриофолина медак начинают, как правило, через 24 часа после окончания введения метотрексата и продолжают в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 0,5 мкмоль/л. Унифицированных рекомендаций по применению Натриофолина медак не существует. Применение Натриофолина медак рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата (MTX) в плазме крови (см. таблицу 1 в качестве примера).

Уровни МТХ в сыворотке крови через 24-30 часов после начала введения МТХ

Доза динатрия фолината (мг/м2 поверхности тела). Расчет дозы фолиниевой кислоты и интервалов введения препарата (в часах)

Продолжительность лечения

От 1,0 х 10-8 моль/л

до 1,5 х 10-6 моль/л

от 10 до 15 мг/м2 каждые 6 часов

48 часов

От 1,5 х 10-6 моль/л

до 5,0 х 10-6 моль/л

30 мг/м2 каждые 6 часов

До уровня МТХ в сыворотке

< 5 х 10-8 моль/л

>5,0 х 10-6 моль/л

от 60 до 100 мг/м2

каждые 6 часов

До уровня МТХ в сыворотке

< 5 х 10-8 моль/л


Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.

У больных с кислой реакцией мочи, эксудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Натриофолина медак и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно.

При сочетании с фторурацилом Натриофолин медак вводят:

·          в дозе 500 мг/м2 внутривенно капельно в течение 1-2 часов в сочетании с внутривенным струйным введением фторурацила в дозе 600 мг/м2 через 1 час после начала инфузии Натриофолина медак или последующей внутривенной 24 часовой инфузией фторурацила в дозе 2600 мг/м2, 1 раз в неделю в течение 6 недель с интервалом между повторными курсами 2 недели.

·          в дозе 200 мг/м2 внутривенно медленно струйно (не менее 3 минут) с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.

·          в дозе 20 мг/м2 внутривенно болюсно с последующим внутривенным болюсным введением фторурацила в дозе 425 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом
4-5 недель между повторными курсами.

 

 

Натриофолин медак можно применять неразведенным в случае инъекций, либо разведенным в случае инфузий. Приготовление раствора для инфузий необходимо осуществлять с соблюдением правил асептики. Препарат можно разбавлять 0.9% раствором хлорида натрия.

Для введения можно применять только прозрачный раствор, без видимых посторонних частиц и примесей.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Побочное действие

Приведенные ниже побочные реакции представлены в соответствии с классификацией по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

 

Побочные реакции, возможные при применении натрия фолината по всем терапевтическим показаниям:

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные и анафилактические реакции, крапивницу.

Нарушения психики: редко - бессонница, тревожность и депрессия после применения препарата в высоких дозах.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - увеличение частоты эпилептических приступов у больных эпилепсией.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные расстройства при применении препарата в высоких дозах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – лихорадка после инъекционного введения натрия фолината.

 

Побочные реакции, отмечавшиеся при комбинированной терапии с фторурацилом, (профиль безопасности зависит от схемы терапии фторурацилом)

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – недостаточность функции костного мозга, в том числе с летальным исходом, при применении по схеме один раз в неделю.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипераммониемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - ладонно-подошвенный синдром.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота и рвота при применении по схеме ежедневно в течение 5 дней; диарея с высокой степенью токсичности и обезвоживанием, требующая госпитализации (может привести к летальному исходу), при применении по схеме один раз в неделю.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – мукозит, в том числе стоматит и хейлит. Сообщалось о случаях летального исхода в результате развития мукозита.

Передозировка

Динатрия фолинат не токсичен. Даже при применении препарата в дозах, значительно превышающих рекомендованные, признаков передозировки не наблюдалось.

В случае передозировки при терапии комбинацией фторурацила и динатрия фолината необходимо следовать рекомендациям, приведенным в Резюме характеристик (SmPC) фторурацила.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При применении динатрия фолината совместно с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность последних может снижаться или полностью нивелироваться.

Динатрия фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона, фенитоина и сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации индукторов противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени в результате действия фолатов).

Фолиниевая кислота усиливает как терапевтическое, так и токсическое действие фторурацила при их совместном применении.

Отмечались случаи жизнеугрожающей диареи при применении фторурацила в дозе 600 мг/м2 (в/в болюсно один раз в неделю) совместно с динатрия фолинатом. При комбинированном применении динатрия фолината с фторурацилом необходимо проводить более существенную коррекцию дозы фторурацила по сравнению со случаем монотерапии фторурацилом.

При комбинированной терапии динатрия фолинатом с фторурацилом часто отмечались следующие побочные реакции: диарея, обезвоживание, стоматит, лейкопения. Реже отмечались развитие инфекций, тромбоцитопения, тошнота, рвота, запор, недомогание, алопеция, дерматит и анорексия.

Натриофолин медак совместим с фторурацилом. С другими препаратами Натриофолин медак не совместим.

 

Особые указания

Динатрия фолинат следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Динатрия фолинат нельзя вводить интратекально. Сообщалось о летальном исходе после интратекального введения фолиниевой кислоты вследствие передозировки метотрексатом, введенным интратекально.

Применение динатрия фолината может маскировать клиническую картину пернициозной анемии и других разновидностей анемии, вызванной дефицитом витамина B12, при одновременном прогрессировании неврологических расстройств.

При применении многих цитотоксических препаратов - прямых или непрямых ингибиторов синтеза ДНК (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин) возможно развитие макроцитоза; в таких случаях макроцитоз не следует лечить динатрия фолинатом.

У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, сукцинимиды, существует риск увеличения частоты приступов вследствие снижения концентрации антиэпилептических препаратов в плазме крови. Во время терапии динатрия фолинатом и после ее отмены за такими пациентами рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение, проводить контроль концентрации антиэпилептических препаратов в плазме, а при необходимости – скорректировать их дозы.

За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты, динатрия фолинат не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексат) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект таких препаратов может быть нивелирован.

Сопутствующее применение динатрия фолината не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин.

Динатрия фолинат не оказывает влияния на негематологическую токсичность метотрексата, в частности, на нефротоксичность, вызванную преципитацией метотрексата и/или его метаболитов в почках. У пациентов с замедленным выведением метотрексата могут развиться обратимая почечная недостаточность, а также все токсические эффекты, связанные с применением метотрексата. Замедление выведения метотрексата может быть вызвано его задержкой в местах скопления патологических жидкостей (таких, как асцит, плевральный выпот), почечной недостаточностью, несбалансированной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. В таких случаях может быть показано назначение динатрия фолината в дозах выше рекомендованных или пролонгировано.

Необходимо избегать применения излишне высоких доз динатрия фолината, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда происходит накопление динатрия фолината в результате нескольких курсов лечения.

В случае развития резистентности к метотрексату в результате снижения мембранного транспорта также развивается резистентность к фолиниевой кислоте, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

При лечении случайной передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат следует назначать как можно раньше. При увеличении временного интервала между назначением антифолата (метотрексат) и началом поддержки динатрия фолинатом эффективность последнего в снижении токсических проявлений падает. Для определения оптимальной дозы и продолжительности терапии динатрия фолинатом необходимо проводить мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови.

При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей лабораторных анализов всегда следует рассматривать возможность применения пациентом других препаратов, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, лекарственных препаратов, способных влиять на выведение метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

При применении в комбинации с фторурацилом профиль токсичности фторурацила может быть усилен или изменен динатрия фолинатом, особенно у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов. Наиболее распространенными проявлениями токсичности в этом случае являются лейкопения, мукозит, стоматит и/или диарея, что может оказаться причиной ограничения дозы. При проведении комбинированной терапии динатрия фолинатом и фторурацилом в случае проявления токсических эффектов доза фторурацила должна быть снижена больше, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии. Токсические эффекты, наблюдаемые у пациентов при комбинированной терапии динатрия фолинатом и фторурацилом, качественно схожи с таковыми у пациентов при монотерапии фторурацилом.

При применении динатрия фолината в сочетании с фторурацилом токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются чаще и могут быть более тяжелыми, или даже жизнеугрожающими (в особенности стоматит и диарея). В тяжелых случаях необходимо отменить терапию фторурацилом и динатрия фолинатом и проводить поддерживающую инфузионную терапию. В случае развития стоматита (язвы легкой или умеренной степени тяжести) и/или диареи (водянистый стул или опорожнение кишечника дважды в сутки) пациенты должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и динатрия фолинатом, если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта (независимо от тяжести поражения), до полного купирования всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Поскольку диарея может являться проявлением токсического поражения пищеварительной системы, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного купирования симптомов в связи с возможным быстрым ухудшением клинической картины и летальным исходом. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снизить дозу фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия фторурацила. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность.

У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пациентов пожилого возраста рекомендовано начинать терапию сниженными дозами фторурацила.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Применение препарата Натриофолин медак не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Общее состояние пациента может оказывать более значительное влияние на способность осуществлять такую деятельность, чем возможные эффекты от применения препарата.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 50 мг/мл.

По 100 мг/2 мл, или 200 мг/4 мл, или 300 мг/6 мл, или 350 мг/7 мл, или 400 мг/8 мл, или 500 мг/10 мл, или 900 мг/18 мл во флаконах бесцветного стекла, заполненных азотом, укупоренных пробкой из бромобутиловой резины, с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

 

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности   

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

 

Владелец регистрационного удостоверения:

медак ГмбХ

Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

(Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany)

 

Производитель

Производитель готовой лекарственной формы, первичная упаковка:

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ

Пфаффенридер штрассе 5, 82515, Вольфратсхаузен, Германия

(Pfaffenrieder Strasse 5, 82515, Wolfratshausen, Germany)

Производитель, осуществляющий вторичную упаковку и выпускающий контроль качества:

медак ГмбХ

Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

(Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany)



Просмотренные товары

Преимущества нашей онлайн-аптеки "ВЕЛЛ"

Большой ассортимент противоопухолевых препаратов


значок иконка качества
Гарантия качества, только оригинальные лекарства
значок кошелька
Все возможные способы оплаты
круглосуточная иконка
Круглосуточная работа интернет-сайта, делайте заказы 24/7
Оптовые цены на некоторые группы товаров
Приятные цены, выгодные условия покупки

Доставка лекарственных препаратов для медицинского применения, которые отпускаются по рецепту врача, не осуществляется

Самолечение может быть опасным для вашего здоровья

Перед применением проконсультируйтесь со специалистом!